泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤临床结果

近期，2022EHA和2022ASCO会议相继公布最新研究摘要，囊括了多个领域最前沿的研究进展。

摘要号：7510

标题：泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的2期ROSEWOOD临床试验的主要分析结果

研究背景：

FL是最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）类型之一，对于复发难治性（R/R）FL患者而言，可选择的治疗有限。一项Ⅰb期研究发现（Blood Adv. 2020;4(19):4802-4811），泽布替尼联合奥妥珠单抗在R/R FL中显示出初步疗效，且耐受性良好。ROSEWOOD（BGB-3111-212）是一项随机、开放性的2期临床研究，旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与奥妥珠单抗（O）单药治疗既往接受≥2线治疗的R/R FL患者。

研究方法：

接受≥2线治疗（包括抗CD20单抗和烷化剂）的R/R FL患者按2:1的比例随机分配至ZO组和O组。两组均在第1周期第1、8和15天以及第2-6周期第1天给予O，然后每8周给药一次，最多给药20次，ZO组Z剂量为160mg，每日两次，直至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性；O组中出现PD的患者允许交叉到ZO组。

该试验的主要终点是总缓解率（ORR），由独立评审委员会（IRC）根据Lugano分类标准评估。次要终点包括完全缓解率（CRR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果：

研究共入组217例患者，随机分配到ZO组（n=145）和O组（n=72）。中位随访时间为12.5个月；中位年龄为64岁。ZO组和O组FL国际预后指数评分较高的比例分别为53%和51%。患者中位既往接受的治疗线数为3，28%（ZO）和25%（O）的患者接受> 3线治疗。在开始一线免疫化疗后24个月内，利妥昔单抗难治、最近一线治疗难治或PD的患者比例在ZO组分别为54%、32%和28%，在O组分别为50%、40%和32%。

研究达到其主要终点：ZO组的ORR为68.3%，O组为45.8%（p=0.0017）。CRR分别为37.2%（ZO）和19.4%（O）；18个月DOR率为70.9%（ZO）和54.6%（O）；中位PFS为27.4个月（ZO）和11.2个月（O）（风险比[HR]，0.51[95%CI，0.32-0.81]，p=0.0040）。至新的抗淋巴瘤治疗或交叉的中位时间无法评估（NE；ZO）vs 12.1个月（O；HR，0.37[95%CI，0.23-0.60]，p<0.0001）。29例交叉至ZO的患者的ORR为24.1%，中位OS为NE；18个月OS率为85.4%（ZO）和72.6%（O）。

ZO组中最常见的任何等级AE为血小板减少（34.3%）、中性粒细胞减少（27.3%）、腹泻（16.1%）、疲乏（14.0%）、便秘（13.3%）、咳嗽（11.9%）、发热（11.2%）和呼吸困难（10.5%）。ZO组中>5%的≥3级AE为中性粒细胞减少症（22.4%）和血小板减少症（14.0%）；房颤发生率为0.7%，大出血发生率为1.4%。导致死亡的治疗中出现的AE的发生率分别为5.6%（ZO）和9.9%（O）。

研究结论：

ZO在治疗R/R FL患者方面表现出优于O的疗效。提示了ZO具有良好的受益-风险特征，代表了一种潜在的R/R FL患者联合治疗方法。

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